薬学用語解説

架橋型核酸

核酸の糖部をメチレン基等で架橋した修飾型人工核酸。大阪大学の今西武、小比賀聡らにより開発された糖部2'位酸素原子と4'位炭素原子をメチレン基で架橋した2',4'-BNA（2',4'-bridged nucleic acid）、別名LNA（locked nucleic acid）が最初の例である。通常、核酸はRNA型（N型）とDNA型（S型）の両方の立体配座をとることができるが、糖部の2'位と4'位を化学的に架橋することにより、厳密にRNA型（N型）に固定することができる。核酸のコンフォメーションの固定化により、標的RNAとの二本鎖形成時の結合親和性が顕著に向上し、また、架橋部分の立体効果によりリン酸ジエステル結合へのヌクレアーゼのアクセスが阻害されることから、ヌクレアーゼ耐性も付与される。