（C）（B）（A）［S］（nM）HNNNHUUANHNHOOOOOONOOHONHNNHNNHONCi/00ONP＞0.1P＜0.01積1.2面眼複対相HNHHN）nmMn（V3ʼ-UTRH3NHBzDANP161（A）Quinoline Carbamate Dimer：QCD（B）NCDPre-miRNA-136（A）Naphthyridine Carbamate Dimer：NCDとQuinoline Carbamate Dimer：QCD。（B）NCDが結合し、QCDが結合しない理由。（C）NCDにより複眼変性が緩和された（上段中央）。Dicer切断位置Pre-miRNAUUUACUCAUUUGUGAUGAUGGAUCUGAGUAAACGCUACUACCUUCU（A）miRNAの生合成と遺伝子発現抑制機構。BzDANPはプロトン付加を受け、シトシンと水素結合対を形成する。 （B）pre-miRNA-136のDicer阻害反応のMichaelis-Menten解析。図3 NCDによるSCA31ショウジョウバエモデルの複眼変性の緩和 図4 BzDANPによるpre-miRNA-136のDicer切断阻害 NNNHNaphthyridine Carbamate Dimer：NCDNNHNNNOHHNNUUCCGU ONHNNONHNNOQCDSCA31-（UGGAA）expSCA31-Control1.00.8miRNAAgo2NH3NNNHHNoneNCDNoneNCD 1.5– BzDANP 1.00.5100QCDQCD＋BzDANP2003004005ʼで、遺伝子の3ʼ-UTRに結合しその発現を抑制する。データベースには1900以上のmiRNAが登録されている。miRNAはヘアピン構造をもつmiRNA前駆体（pre- miRNA）から酵素Dicerにより切断されて生合成される。筆者らは、自ら開発した分子BzDANPが、RNAのシトシンバルジに結合することを見出し、BzDANPがpre-miRNA-29a、pre-miRNA-136のシトシンバルジに結合することにより、Dicerによる切断を阻害することを明らかにした12）。pre-miRNA-136について反応速度論的解析を行った結果、BzDANPが結合したpre-4-2．リボソームフレームシフト mRNAの翻訳によるタンパク質発現は、RNA標的創薬の重要な標的生体反応であり、現在は核酸オリゴマーmiRNA-136のDicer反応は、結合しない場合に比べて、最大でも25%の反応速度しかないことを明らかにした（図4）。pre-miRNAはヘアピン構造中に、インターナルループやバルジループなど低分子化合物の結合サイトをもつため、pre-miRNAのDicer切断阻害は、RNA標的低分子創薬の格好の標的生体内反応となる。
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