〔SUMMARY〕 透析アミロイドーシスは人工透析治療患者に特異的に発症する全身性アミロイドーシスである。この疾患は、β2ミクログロブリンの異常凝集体であるアミロイド線維が原因であることが知られているが、その発症機序について未解明の事柄が残る。本稿では、透析患者の血清検体がβ2ミクログロブリンのアミロイド線維形成反応に及ぼす影響を独自開発した超音波アミロイド誘導装置を用いて解析し、この疾患の発症リスク因子について探索した結果を紹介する。また、この研究の結果を通して、現在のアミロイドーシスに対するいくつかの予防・治療戦略について考察し、生体内でのアミロイド線維形成反応を物理化学的な観点から見たときに、どのような戦略がアミロイドーシスの根絶にとって有効と考えられるのかを論じる。Dialysis-related amyloidosis （DRA） is a type of systemic amyloidosis specific for long-term dialysis patients, which is caused by aberrant proteinaceous aggregates called amyloid fibrils, mainly composed of β2-microglobulin （β2m）. The onset mechanism of this disease remains to be clarified. Here, we analyzed the effects of sera collected from dialysis patients on β2m amyloid formation by means of an originally developed ultrasonic amyloid inducer and explored the risk factors controlling the onset of DRA. As a summary of this paper, we review recent strategies for the prevention and treatment of amyloidosis and discuss the effective option to eradicate amyloidosis from the perspective of physical chemistry. MEDCHEM NEWS 33（4）193-198（2023）193Keyword Amyloid fibril, Dialysis-related amyloidosis, β2-microglobulin, Lecanemab, Tafamidis＊1 大阪大学 大学院工学研究科 助教 Assistant professor, Graduate School of Engineering, Osaka University＊2 大阪大学 大学院工学研究科 特任准教授 ＊3 大阪大学 大学院工学研究科 特任研究員 中島吉太郎Kichitaro Nakajima＊1・山口圭一Keiichi Yamaguchi＊2・後藤祐児Yuji Goto＊32-1．透析アミロイドーシス 透析アミロイドーシスは、人工透析治療の合併症としドーシスに対するTafamidis2，3）やPatisiran4）などの薬剤が開発され、治療の選択肢が広がりつつある。アミロイド線維は、結晶と同様に、ひとたび形成が始まると自己増幅的に形成・沈着が進行するため、早期にアミロイド形成を予測・検出し、対象となる患者群に薬剤を投与することがアミロイドーシスの予防にとっては重要であるが、現状のアミロイドーシスの発症機構に関する理解では発症予備軍を特定することは困難である。本稿では、筆者らが独自開発した超音波アミロイド誘導装置を用いた透析アミロイドーシスの発症機構に関する研究結果を紹介する。また、今後の展望として、物理化学的側面から生体内でのアミロイド線維形成反応を考えた際に、どのような薬剤が治療に有効と考えられるのかを論じる。2. 透析アミロイドーシスの発症リスク因子の 1.はじめに アミロイド線維は、変性したタンパク質が多数集まって形成される直径10nm程度の針状異常凝集体である。アミロイド線維の形成機構は結晶形成に似ており、溶質（変性タンパク質）が溶解度を超えて形成する過飽和溶液において、過飽和が解消されたときに形成する。アミロイド線維が生体内で形成され、臓器や中枢神経細胞内に沈着すると、アミロイドーシスと総称される疾患を引き起こす。アミロイドーシスの代表例は、アルツハイマー病やパーキンソン病などがあげられ、治療法が確立されていない重篤な疾患が多く含まれるのが特徴である。アミロイドーシスの治療法は、確立されていないものがほとんどであるが、近年では、アルツハイマー病に対するLecanemab1）やトランスサイレチン型アミロイSpecially Appointed Associated Professor, Graduate School of Engineering, Osaka UniversitySpecially Appointed Researcher, Graduate School of Engineering, Osaka UniversityResearch on risk factors on the onset of dialysis-related amyloidosis and strategy for prevention of amyloidosis探索研究透析アミロイドーシス発症リスクの研究とアミロイドーシス予防戦略
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