）%n（）%n（）%n（emyznE）%n（itii itii bhnbhnitiitibhnbhni i emyznE）mme（muov romuT3l579oitoioi1oit1hworGhworGa）Figure 5． a） In vitro kinase inhibition of entrectinib and CH7057288, b） Proliferation inhibition assay using NIH3T3 cells expressing c）伊藤俊也（いとう としや）2005年3月早稲田大学理工学部化学科卒業2007年3月早稲田大学大学院先進理工学研究科化学生命WTG595R120100806040200−20120100806040200−20Entrectinib0.000010.00010.001CH70572880.000010.00010.001the TRKA proteins,. c） Docking models of entrectinib and CH7057288 on G667C-TRKAFigure 4． Effect of CH7057288 on mice model bearing subcutaneous b）G667C120100806040200−20120100806040200−20100010010Days after the inoculationNIH3T3 tumors0.010.1Concentration（μM）0.010.1Concentration（μM）WTG595RG667CTGI＝14%TGI＝16%TGI＝102%Tumor regression＝26%TGI＝105%Tumor regression＝72%1113Entrectinib0.00010.0010.010.1CH70572880.00010.0010.010.1AUTHORvehicle0.16 mg/kg0.63 mg/kg2.5 mg/kg10 mg/kgEntrectinib10based on PDB ID: 5KVTCH705728810based on PDB ID: 5WR7化学専攻修士課程修了同 年4月中外製薬株式会社入社創薬化学研究に従事し現在に至るDFG-inDFG-out参考文献1）Aria,V.,et al.,Nat.Med.,19,1469‒1472（2013）い抗腫瘍活性を示し、既存のTRK阻害剤に対する二次耐性変異に対しても阻害活性を示した。以上の結果、CH7057288は新たな治療選択肢になり得ると考えられる。 最後に、本プロジェクトを遂行するにあたり、協力していただきました中外製薬株式会社、株式会社中外医科学研究所の研究者の皆様に深く感謝申し上げます。2）Kuramoto,S.,et al.,Drug Metab. Dispos.,45,1139‒1145（2017）3）Ito,T.,et al.,J. Med. Chem.,65,12427‒12444（2022）4）Tanaka,H.,et al.,Mol. Cancer Ther.,17,2519‒2529（2018）Copyright © 2023 The Pharmaceutical Society of Japan121
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