（1A2/ 2C9/ 2D6/ 3A4）＊（pH 1.2, 6.8） （%）en oli02468ONONONN7NNNNOO8NNONNONONF9ONOaer thgew ydoB%ilt esabevitNHNHNHNHNHNH6（DS68702229）0.046μM/ 153%NONH11NHNONHNH3NNHNHa Minimum concentration（μg/well）that increased the number of revertant colonies by more than 2-fold versus the vehicle.＞710, 93＊Compound Concentration：10μM（1） Benzoxazoles（2） Indazoles2-メトキシピリジン環を導入した8において、TA100株で陰性となり遺伝毒性の軽減傾向が見られた。ピリジン環周辺を展開した結果、化合物9において、本試験条件下でのsix-wellAmes陰性化に成功した。9のピリジン環上の2-トリフルオロメチル基の効果により、ベンゾオキサゾール環とピリジン環の間にねじれが生じ、分子の平面性が崩れたことがAmes陰性化に寄与したのではないかと推察している。＊＊＊＊＊（μg/mL）＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊NAMPT enzyme EC50/ EmaxSix-well Ames（S9+）TA98/ TA100posi: positive, nega: negative 105100Cell-based assay（HEK293A）110.45μM/ 152% Vehicle9590Data are the mean ± SEM（n=6）.＊P＜0.05, ＊＊P＜0.01, ＊＊＊P＜0.001 vs. vehicle control group（Student’s t-test）.posi（1.95）a/ posi（1.95）0.040μM/ 155% posi（1.95）/ posi（1.95）logDPAMPA（pH 5.0, 7.4） （nm/s）2.818.9, 43.7Compound 6_30mg/kg10120.086μM/ 123%posi（1.95）/ nega100.054μM/ 190%nega/ negaSolubility14161820dayMetabolic Stability（human, mouse） （%remaining）74, 47OMe0.25μM/ 89%nega/ nega0.24μM/ 140%nega/ negaCYP DI36/ 44/ 26/ 45F3C 本化合物群は共通して分子右側に複数の連続する芳香環を有している。一般的にDNAインターカレーターは多環式で平面性の高い芳香族化合物であることが多いことから、本化合物群もインターカレーションが遺伝毒性の発現の一因となっている可能性があると推察した。そこで、分子全体の平面性・直線性を崩す方向で誘導体展開を行った（図6）。 ベンゾオキサゾール誘導体については、分子右側に115図5 化合物6（DS68702229）のDIOマウスにおける抗肥満作用図6 遺伝毒性の軽減に向けた展開
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