）mme（muov romuT3l＊＊005±SD（n = 4）．（＊P＜0.05, ＊＊P＜0.01, ＊＊＊P＜0.0001）．Control（- IP） mRNA vaccine（IP）＊＊＊＊＊＊＊AUTHOR2015年 現在に至る化学を基盤としてmRNA医薬の開発研究に取り組んで いる4000300020001000Time post tumor inoculation（days）10152025×1/3参考文献 1） F.P. Polack, et al., N. Engl. J. Med., 383, 2603‒2615 （2020） 2） S. Choung, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 342, 919‒927 （2006） 3） J. Pelletier, et al., Wiley Interdiscip. Rev. RNA, 12, e1636 （2021） 4） S.S. Rosa, et al., Vaccine, 39, 2190‒2022 （2021） 5） J. Jemielity, et al., RNA, 9, 1108‒1122 （2003） 6） Z. Zhang, et al., Org. Biomol. Chem., 1, 3404‒3409 （2003） 7） N. Abe, et al., ACS Chem. Biol., 17, 1308‒1314 （2022） 8） A. Pichlmair, et al., Immunity., 27, 370‒383 （2007） 9） P.J. Sikorski, et al., Nucleic Acids Res., 48, 1607‒1626 （2020）10） K. Kogure, et al., Drug Delivery System, 36, 198‒208 （2021）11） A. Aditham, et al., ACS Chem. Biol., 17, 3352‒3366 （2022）78図4 完全化学合成法によるmRNAワクチン阿部洋（あべ ひろし）2001年 北海道大学大学院薬学研究科創薬化学専攻博士小川和哉（おがわ かずや）2021年 名古屋大学理学部卒業2023年 名古屋大学大学院理学研究科博士前期課程修了同 年 住友化学株式会社入社2021年からmRNAにおいて重要な構造であるキャップ構造の導入法をテーマに研究に取り組んだ療効果を評価した。ここでは、mRNAのデリバリー技術として、微弱電流を利用した経皮デリバリー技術であるイオンフォレシス（IP）を用いた10）。IPは、短鎖RNAほど細胞内輸送されやすく、副作用につながる脂質ナノ粒子（LNP）を必要としない。そのため、完全化学合成法により合成されるmRNAと非常にマッチしたデリバリー技術である。このIPを利用して、腫瘍細胞を移植したマウスにmRNAワクチンを輸送し、その腫瘍成長を観察した（図4）。その結果、22日後の腫瘍成長を 3分の1まで抑制させる効果が確認された。これは、完全化学合成法によるmRNAワクチンが治療効果を発揮した世界初の成果である。後期課程阿部奈保子（あべ なおこ）1998年 北海道大学薬学部卒業2000年 北海道大学大学院薬学研究科博士前期課程修了2015年 博士（薬科学）取得（北海道大学）同 年 現在に至る専門分野：核酸化学、分子生物学木村康明（きむら やすあき）2008年 東京大学卒業2013年 東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了博士 2013年 東京大学大学院薬学系研究科特任研究員 2015年 名古屋大学大学院理学研究科助教2020年 名古屋大学大学院理学研究科講師2022年 現在に至る専門分野：核酸化学・医薬化学（薬学）（JST ERATO）6. おわりに mRNAの完全化学合成法は化学修飾を精密に導入できる技術であり、mRNA医薬の課題であった、安定性およびそれに起因する生物活性を克服できる技術である。そのため、今後mRNAの構造活性相関研究における指針となり、さらなるmRNA医薬の発展に大きく貢献すると期待される。一方、完全化学合成法は長鎖mRNAの合成には適用できない課題が存在する。これに対し、RNAの連結技術等を利用することで長鎖mRNAの合成が可能になると期待される11）。こうした技術の応用から、完全化学合成法は従来の酵素合成に代わるmRNAの合成法になり得ると期待される。謝辞 本研究において、mRNAワクチンの動物実験での評価を徳島大学の小暮健太郎教授に実施していただきました。この場を借りて、厚く御礼申し上げます。Copyright © 2023 The Pharmaceutical Society of Japan
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